Wyoming verlangte 1913 erstmals von seinen Einwohnern, ihre Kraftfahrzeuge zu registrieren und US-Autokennzeichen anzubringen. Heute werden Wyoming-US-Autokennzeichen vom Wyoming Department of Transportation (WYDOT) über dessen Abteilung Motor Vehicle Services ausgegeben und reguliert, während die Registrierung vor Ort über die Büros der County-Schatzmeister in den 23 Countys des Bundesstaates erfolgt. Eine Wyoming-US-Autokennzeichen-Nummer besteht aus einer alphanumerischen Zeichenfolge, mit der ein Fahrzeug offiziell beim Bundesstaat registriert wird – der Kennung, die eine Abfrage der Wyoming-US-Autokennzeichen-Nummer ermöglicht, indem diese Nummer direkt mit Titelunterlagen, Eigentumsverlauf und dokumentierten Fahrzeugdaten verknüpft wird, die in staatlichen und bundesweiten Systemen gespeichert sind. Wyoming schreibt für die meisten zugelassenen Fahrzeuge sowohl vordere als auch hintere Kennzeichen vor. Ein Gesetz von 2015 schuf eine Ausnahme für eigens angefertigte Fahrzeuge, Oldtimerfahrzeuge sowie Fahrzeuge, die ursprünglich ohne vordere Kennzeichenhalterung hergestellt wurden – diese müssen nur ein hinteres Kennzeichen führen. Für Motorräder gilt dieselbe Nur-hinten-Regel.
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Laut den letzten Statistiken gab es in Wyoming 890.285 zugelassene Fahrzeuge, darunter 676.313 Lastwagen, 184.108 Personenkraftwagen, 28.655 Motorräder und 1.209 Busse. Das entspricht ungefähr 1,5 Fahrzeugen pro Einwohner.
Pick-ups dominieren die Kfz-Kennzeichen in Wyoming mit überwältigender Mehrheit und machen rund 76 % aller zugelassenen Fahrzeuge aus. Der Ram 1500 war in den letzten Jahren das meistverkaufte Neufahrzeug, was die hohe Bedeutung von Anhängelast, Langlebigkeit und Leistung im anspruchsvollen Gelände und den extremen Witterungsbedingungen des Bundesstaates widerspiegelt.
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